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<!DOCTYPE html>

<title>Retigabin</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Retigabin</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Retigabin

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<ul><li><i>N</i>-[2-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-phenyl]carbaminsäureethylester</li>

<li>2-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxycarbonyl-aminobenzen</li>

<li>Ezogabine (<a href="United_States_Adopted_Names_Council" title="United States Adopted Names Council">USAN</a>)</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a> (<a href="EG-Nummer#Listennummern" title="EG-Nummer">Listennummer</a>)

</td>

<td colspan="2">629-886-2

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<p><a href="Antikonvulsivum" title="Antikonvulsivum">Antikonvulsivum</a>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Pharmakodynamik#Wirkmechanismus" title="Pharmakodynamik">Wirkmechanismus</a>

</td>

<td>

<p>KCNQ2/3-Öffner

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><b><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a></b><sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td></tr></tbody></table>

<p><small><b>Achtung</b></small>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p><p><b>Retigabin</b> ist ein <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a> mit <a href="Antikonvulsivum" title="Antikonvulsivum">krampflösender</a> Wirkung.

Im März 2011 wurde Retigabin unter dem Handelsnamen <i>Trobalt</i> EU-weit zugelassen zur Zusatztherapie bei fokalen Krampfanfälle bei Patienten mit <a href="Epilepsie" title="Epilepsie">Epilepsie</a>, bei denen andere Kombinationen mit anderen geeigneten Arzneimitteln unzureichend wirkten oder nicht vertragen wurden.

</p><p><i>Trobalt</i> wurde in Zusammenarbeit von dem US-amerikanischen <a href="Pharmaunternehmen" class="mw-redirect" title="Pharmaunternehmen">Pharmaunternehmen</a> <a href="Valeant" class="mw-redirect" title="Valeant">Valeant Pharmaceuticals International</a> und dem britischen Pharmaunternehmen <a href="GlaxoSmithKline" class="mw-redirect" title="GlaxoSmithKline">GlaxoSmithKline</a> entwickelt.

2017 wurde es weltweit vom Markt genommen.<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Pharmakologie">Pharmakologie</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Eigenschaften">Eigenschaften</h3></div>

<p>Retigabin hat eine <a href="Plasmaproteinbindung" class="mw-redirect" title="Plasmaproteinbindung">Plasmaproteinbindung</a> von 80 %. Die <a href="Plasmahalbwertszeit" title="Plasmahalbwertszeit">Plasmahalbwertszeit</a> beträgt 7,4–9,2 h, arzneilich wird das Dihydrochlorid verwendet. Die <a href="Applikationsform" title="Applikationsform">Applikation</a> erfolgt oral. Strukturell und funktionell eng verwandt ist es mit dem seit 2018 aufgrund des hepatotoxischen Potentials nicht mehr zugelassenen Schmerzmittels <a href="Flupirtin" title="Flupirtin">Flupirtin</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Wirkmechanismus">Wirkmechanismus</h3></div>

<p>Durch Retigabin erfolgt eine hochspezifische Aktivierung der spannungsabhängigen <a href="Kaliumkanal" title="Kaliumkanal">Kaliumkanäle</a> KCNQ2/KCNQ3 vom M-Typ im <a href="Gehirn" title="Gehirn">Gehirn</a>. <a href="Protein-Untereinheit" title="Protein-Untereinheit">Untereinheiten</a> dieser Kanäle sind für die selektive Steuerung der Erregbarkeit von <a href="Nervenzelle" title="Nervenzelle">Nervenzellen</a> verantwortlich. Eine Aktivierung wirkt sowohl <a href="Antikonvulsivum" title="Antikonvulsivum">antikonvulsiv</a>, als auch gegen die <a href="Parkinson-Krankheit" title="Parkinson-Krankheit">Parkinson-Krankheit</a> und <a href="Neuroprotektion" title="Neuroprotektion">neuroprotektiv</a>.

Bei einer <a href="Mutation" title="Mutation">Mutation</a> dieser Kalium-Kanäle ist die Impulsweiterleitung im Gehirn gestört. Retigabin öffnet diese Kanäle und stabilisiert so die <a href="Depolarisation_(Physiologie)" title="Depolarisation (Physiologie)">depolarisierten</a> Nervenzellen.

</p><p>An <a href="GABA-Rezeptor#GABAA-Rezeptoren" title="GABA-Rezeptor">GABA<sub>A</sub>-Rezeptortypen</a> mit Delta-Untereinheiten <a href="Allosterischer_Modulator" title="Allosterischer Modulator">verstärkt</a> es die Wirkung des Neurotransmitters <a href="%CE%93-Aminobutters%C3%A4ure" title="Γ-Aminobuttersäure">GABA</a>, was zusätzlich zur antikonvulsiven Wirkung beiträgt.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h3></div>

<p>In amerikanischen Postmarketing-Studien stellte sich heraus, dass Retigabin bei 6,3 % der Teilnehmer der ehemaligen Zulassungsstudie bei Langzeiteinnahme zu einer Blaufärbung der Haut führte, vorwiegend im Bereich der Lippen und Nägel. Derzeit ist noch unbekannt, ob die Verfärbung reversibel ist. Die betroffenen Patienten hatten das Medikament im Durchschnitt über mehr als vier Jahre eingenommen. Zudem kann es zu einer Pigmentstörung der Retina kommen, die auch eine möglicherweise irreversible Sehschärfeminderung mit sich bringen kann.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Zulassung_als_Medikament">Zulassung als Medikament</h3></div>

<p>Im März 2011 wurde Retigabin unter dem Handelsnamen <i>Trobalt</i> EU-weit zugelassen. In Deutschland kam der <a href="Gemeinsamer_Bundesausschuss" title="Gemeinsamer Bundesausschuss">Gemeinsame Bundesausschuss</a> (G-BA) im Mai 2012 zu der Einschätzung, dass Retigabin trotz deutlicher Wirkung bei einem Teil der Patienten insgesamt keinen Zusatznutzen gegenüber den Vergleichssubstanzen <a href="Lamotrigin" title="Lamotrigin">Lamotrigin</a> und <a href="Topiramat" title="Topiramat">Topiramat</a> hat. Die Firma GlaxoSmithKline kündigte daraufhin an, das Medikament zunächst in Deutschland vom Markt zu nehmen.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> 2017 erfolgte dies weltweit.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Therapeutisches_Drug_Monitoring_(TDM)"><span id="Therapeutisches_Drug_Monitoring_.28TDM.29"></span>Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)</h3></div>

<p>Retigabin wird oral angewendet und besitzt eine durch fettreiche Nahrung beeinflussbare Resorption bei allgemein geringer Bioverfügbarkeit. Zusammen mit seiner schnellen Kinetik erschwert dies die Einstellung stabiler Wirkspiegel. Aufgrund von Nebenwirkungen ist eine Überdosierung zu vermeiden. Retigabin muss daher bei jedem Patienten individuell schrittweise aufdosiert werden. Daher ist die Durchführung eines TDM empfehlenswert.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>G. L. Plosker, L. J. Scott: <i>Retigabin. In partial seizures</i>. In: <i>CNS drug review</i>, 2006, 20, S. 601–608.</li>

<li>G. Blackburn-Munro, W. Dalby-Brown, N. R. Mirza, J. D. Mikkelsen, R. E. Blackburn-Munro: <i>Retigabin. Chemical synthesis to clinical application</i>. In: <i>CNS drug review</i>, 2005, 11, S. 1–20.</li>

<li><span class="cite">Patentanmeldung <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?locale=de_EP&CC=WO&NR=0122953A2&FT=D&KC=A2">WO0122953A2</a>: <i>Verwendung von Retigabin zur Behandlung von enuropathischen Schmerzen.</i> Angemeldet am <span style="white-space:nowrap;">22. September 2000</span>, veröffentlicht am <span style="white-space:nowrap;">5. April 2001</span>, Anmelder: Asta Medica AG, Erfinder: Chris Rundfeldt et al.</span><span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Apatent&rft_id=WO0122953A2&rft.applcc=WO&rft.title=Verwendung+von+Retigabin+zur+Behandlung+von+enuropathischen+Schmerzen&rft.inventor=Chris+Rundfeldt+et+al&rft.assignee=Asta+Medica+AG&rft.appldate=2000-09-22&rft.pubdate=2001-04-05">‌</span></li>

<li>C. Runfeldt, R. Bartsch, A. Rostock, C. Tober, R. Dost: <i>Use of Retigabin for treating neuropathic pain</i>. In: <i>WIPO</i>, 2001, 1–7.</li>

<li>G. Dannhard, W. Kiefer: <i>Neue Antiepileptika in der Entwicklung. Substanzen mit neuen Wirkmechanismen.</i> In: <i><a href="Pharmazie_in_unserer_Zeit" title="Pharmazie in unserer Zeit">Pharmazie in unserer Zeit</a></i>, 2007, 36/4, S. 306–310.</li>

<li>T. V. Wuttke: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.uni-ulm.de/misc/jubilaeum/veranstaltungen-rueckschau/festakt-am-jahrestag-67/preistraeger/dr-med-thomas-wuttke.html?print=1"><i>Charakterisierung des molekularen Wirkmechanismus des neuen Antikonvulsivums Retigabin am KCNQ2-Kaliumkanal.</i> (Abstract)</a> Dissertation, Universität Ulm, 2006.</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/2011020-Trobalt.pdf">Neue Arzneimittel: Trobalt® (Retigabin)</a> (PDF; 287 kB) Information der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft, 30. Mai 2011</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text"><span style="display:none;">Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiert</span>Für diesen Stoff liegt noch keine <a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">harmonisierte Einstufung</a> vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von <span style="font-style:italic;"><span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.echa.europa.eu/de/information-on-chemicals/cl-inventory-database/-/discli/details/162891">Carbamic acid, N-[2-amino-4-[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]phenyl]-, ethyl ester</a></span></span> im <i>Classification and Labelling Inventory</i> der <a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">Europäischen Chemikalienagentur</a> (ECHA), abgerufen am 11. Juli 2020.<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2017/05/03/endgueltiges-aus-fuer-antiepileptikum-trobalt">deutsche-apotheker-zeitung.de</a></span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text">M. Treven, X. Koenig, E. Assadpour, E. Gantumur, C. Meyer, K. Hilber, S. Boehm, H. Kubista: <i>The anticonvulsant retigabine is a subtype selective modulator of GABAA receptors.</i> In: <i>Epilepsia.</i> Band 56, Nummer 4, April 2015, S. 647–657, <a href="https://doi.org/10.1111/epi.12950" class="extiw external" title="doi:10.1111/epi.12950">doi:10.1111/epi.12950</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25779225?dopt=Abstract">PMID 25779225</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4949651/">PMC 4949651</a> (freier Volltext).</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm349847.htm"><i>Potiga (Ezogabine): Drug Safety Communication – Linked To Retinal Abnormalities And Blue Skin Discoloration</i>.</a> <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">FDA</a>, 26. April 2013.</span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text">Frank A. Miltner: <i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://idw-online.de/de/news481079">Epilepsie: Medikament mit innovativem Wirkmechanismus (Retigabin) "ohne Zusatznutzen" eingestuft.</a></i> Deutsche Gesellschaft für Neurologie, Pressemitteilung vom 4. Juni 2012 beim <a href="Informationsdienst_Wissenschaft" title="Informationsdienst Wissenschaft">Informationsdienst Wissenschaft</a> (idw-online.de), abgerufen am 24. August 2015.</span>

</li>

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .webarchiv-memento a{color:inherit}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20151210085433/http://www.labor-lademannbogen.de/analysen/analysen-spektrum/analysenverzeichnis/analysis/medikamente/drogen/show/retigabin/">Analysen-Spektrum Retigabin.</a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 10. Dezember 2015 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) labor-lademannbogen.de, Stand 26. April 2013.</span>

</li>

</ol>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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